Опасный злодей Мистерио — один из антагонистов Человека-паука. Периодически он собирает своих приспешников и совершает разного рода диверсии в городе Нью-Йорк. На сей раз он изобрёл галлюциногенный газ и распылил его над городом. Люди стали вести себя неадекватно и этой ситуацией воспользовался злодей, чтобы натравить толпу на супер героя. Помогите Пауку разобраться со всеми нападающими. Он не хочет навредить невинным, поэтому будет просто разбрасывать всех, кто цепляется. При этом герою необходимо выполнить основную цель — отыскать Мистерио и уничтожить угрозу на корню в Spider-Man Mysterio Rush.